新华网北京2月23日电(新华社“新华视点”记者朱玉张建平)
> > 一封读者来信摆在记者的案头。
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> > “我们是一群患尿毒症做透析治疗维持生命的病人。患尿毒症的病因是由于服用了北京
同仁堂制药集团出品的“泻火、去火”的中成药龙胆泻肝丸导致。我们服用此药的来源，有的
是从北京市级医院门诊开出，有的是从本单位卫生所开出，有的是从国营药店购买。服用时间长的一至两年，短的两、三个月，按医嘱及药品说明服用??万万没有想到的是：我们从此遭受
了巨大的痛苦。”
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> > 患者们投诉不断
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> > 记者首先找到了这封信的4位署名者之一张家瑞。作家张家瑞的恶梦开始于2002年3月。
此前，他因为经常出现中医所说的“上火”症状，开始服用有“清火”功能的龙胆泻肝丸。服
用后，觉得十分对症；之后，他每逢“上火”，必服用此药，断断续续地服用了约半年。病来
如山倒。对张家瑞来说，疾病对他的打击近乎山崩地裂。突然间，原本身体健康的他被查出患
有尿毒症；而且一经查出，很快就到了必须接受肾透析的程度。
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> > 如上的经历还有另一位署名者马文祖。这位清华大学美术学院的副教授，患上尿毒症前
是一个经常参加体育锻炼，体格十分健壮、几乎没吃过什么药的人。1985年起，他因为耳鸣、
便秘在单位卫生室开出龙胆泻肝丸间断服用。1999年，马教授参加体检发现肾功能受损。这时
，他已经出现夜间尿量比白天多，有口渴、乏力、贫血，逐渐有食欲减退，恶心等症状。
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> > 无论是张家瑞还是马文祖，都已得到了北京朝阳医院、北京大学第一附属医院等三级甲
等医院肾内科的确诊，诊断结果近似：B超时发现双肾缩小，同时有乏力、贫血等症，肾穿刺
症理诊断为马兜铃酸肾病，致病原因指向一个共同的药物?? 龙胆泻肝丸。
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> > 北京朝阳医院肾内科主任彭立人介绍说，她经手的病人中，在20多名尿毒症患者中，已
有十几人经肾穿剌，被确诊为马兜铃酸肾症，其中的大部分人，有过服用龙胆泻肝丸的或长或
短的服药史。
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> > 自1998年10月将第一例马兜铃酸肾病病人收入病房起，北京中日友好医院肾内科陈文大
夫表示，已有一百多例此类患者入住，其中最多的就是服用龙胆泻肝丸导致的肾损害病人。
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> > 很多患者病情已经发展到极为严重的程度，但却对自己致病的原因懵然不知。大夫们因
为接手此类病人多，致病原因往往是在反复追问既往服用药物时发现的。龙胆泻肝丸是中成药
，但许多中医都不知道服用后的副作用。北京崇文中医院的一位老中医，出身中医世家，因服
用龙胆泻肝丸导致尿毒症，经过与彭立人主任交谈后，他才恍然大悟。据他回忆，行医的爷爷
经常开出龙胆泻肝丸，供自己和家人“上火”时服用。最后，他的爷爷，及同样行医、也有服
用龙胆泻肝丸习惯的父亲均死于尿毒症。
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> > 龙胆泻肝丸被经常服用的患者称为“对败火的确有效”。它受到患者欢迎的重要原因，
是它名列公费医疗药物目录，即使对自费患者来说，价格也不高。国内虽有一些厂家同时生产
此药，但在同名药物中，百年老字号同仁堂的产品因其传统悠久，更受青睐。还有一个最重要
的因素是，许多患者认为，中药相对西药，没有那么大的毒副作用。
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> > 医生呼吁慎用此药
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> > 医生们认为，龙胆泻肝丸导致尿毒症的原因是，这种药中有一味名叫关木通，关木通含
马兜铃酸。由彭立人主任提供给记者的一份名为“药物引起肾脏损害”的资料中，明确指出，
部分药物可导致进展性肾衰竭或慢性肾衰竭，其起病隐匿，病程进展缓慢，但临床后果十分严
重。这种被称为“不声不响的肾损害”，就是带给张家瑞等病人晴空霹雳的原因。彭立人主任
形容因马兜铃酸导致肾病患者的病理情况是：
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> > “看一眼你永远不会忘，它被称为寡细胞性肾间质纤维化，像荒芜一片的荒漠。 ”
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> > 这份资料特地将含马兜铃酸的中药列出，为了醒目，还将字样放大并变成红色，它们是
：关木通、广防已、青木香、马兜铃、天仙藤、寻骨风、朱砂莲等。值得注意的是，资料还提
示，长期小剂量服用含马兜铃酸药物，不但可以导致慢性肾衰竭，而且还可能致癌，尤其是泌
尿系统及消化系统癌症，如膀胱癌、肾盂及输尿管癌。
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> > 据卫生部药品不良反应监测中心报告，我国近年来每年约有19.2万人死于药物不良反应
，由于肾脏的生理特点，它成为药物中毒的主要靶器官。据了解，马兜铃酸造成的肾损害，医
学上最初报道于1964年，因其只是个例，所以未引起医务界的重视。
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> > 1993年，比利时医学界发现马兜铃酸导致肾病，国外将其称为“中草药肾病”。1998年
，南京军区总医院报告了关木通可引发慢性肾损害的病例，引起了医务界的警觉。几位专门从事肾内科研究的大夫说，包括龙胆泻肝丸之类含马兜铃酸的中成药可以导致肾衰竭，各大医院的肾内科大夫尽人皆知。在肾内科的学术年会上，甚至出现了关于马兜铃酸肾病的专题，提请大家注意诊治。此外，中华医学会肾脏病分会主任委员谌贻璞教授等人，曾多次向有关部门反映龙胆泻肝丸导致尿毒症的问题，并不断呼吁健全中药的检验手段，以图更为科学地使用祖国传统医药。
为了不轻率地给一种或几种药物下结论，北京协和医院、中日友好医院、南京军区总医
院等用龙胆泻肝丸的主要成份关木通，进行了动物实验。结果大鼠的药物反应与人相同：大剂
量给药，大鼠出现急性肾损害症状；长期小剂量间断给药，导致慢性肾损害。
未见厂家告知患者记者就患者服用龙胆泻肝丸导致尿毒症一事采访了国家药监局药品评价中心。姓李的主任答复说，国家药监局已接到了有关这个药品不良反应的报告。根据接到的报告，这个药可能会给一些患者带来肾损害。2002年7月，国家药监局已经通过“药品不良反应信息通报”，向有关企业、医疗机构和各地药监局等有关部门通报这个情况。目前，国家药监局和有关部门正在进一步关注此药的不良反应情况。她特别提醒患者一定要在医生的指导下服用此药。
北京同仁堂股份有限公司制药厂品质保证部刘建国说，原来同仁堂生产的龙胆泻肝丸中含有的“关木通”，原料中有马兜铃酸成份，国外一些患者在服用含有马兜铃酸成份的其它药物时出现肾损害的问题，同仁堂也接到了国内患者的咨询。鉴于国外出现的病例报告，同仁堂
于2001年下半年向国家有关部门提出申请，要求用不含马兜铃酸成份的“木通”代替“关木通”。2002年11月20日，国家药典委员会正式批准这个申请，同仁堂已停止生产含有“关木通”成份的龙胆泻肝丸。刘建国说，目前市场上可能还有一些老配方的龙胆泻肝丸销售。但是，如果患者严格按照药品的说明书、严格按照医嘱服药，不会出现损害肾脏的问题。记者随即调阅了资料，未发现同仁堂提请患者慎服龙胆泻肝丸及回收含马兜铃酸的龙胆泻肝丸的新闻或公告。
记者走入北京一家药房，发现货架上有两种产自不同厂家的龙胆泻肝丸。同仁堂生产的龙胆泻肝丸包装上印刷的药物成份中未出现木通或关木通字眼，承德一家厂家生产的龙胆泻肝丸药物成份上赫然在目：关木通
据几家大医院反映，因服用龙胆泻肝丸而导致尿毒症被送入医院的患者还在不断出现，
而且，这种悄然出现的慢性肾衰竭是不可逆的永久损害。
“白木通”误用为“关木通”导致肾脏损害
新华社“新华视点”记者周润健
“老祖宗的药方没问题，龙胆泻肝丸之所以导致肾脏损害，大多是将‘白木通’误用为‘关木通’引起，这一失误几年前就被发现并予以公布，但未引起有关方面的重视。”这是天津中医学院院长张伯礼教授和马红梅副教授在接受记者采访时表示的。
由张伯礼和马红梅领导的课题组，早在１９９７年就对“关木通”肾脏毒性进行了系统研究，发现“关木通”确有肾脏损害作用，他们已将这一情况向国家药典委员会做了书面汇报，在２００２年药典关木通项下，增加了注意肾脏损伤的提示性内容。同时，他们还向国家药品监管局进行了汇报，建议用木通科木通（如白木通）代替关木通。这些研究成果获得了１９９９年天津市科技进步奖。
（小标题）问题出在“关木通”和“白木通”的混淆和误用
龙胆泻肝丸是一种古老的成药，具有几百年的历史。它具有清肝胆实火、泻下焦湿热的功效，用于治疗肝胆实火上炎证（中医用证、西医用症）和肝胆湿热下注证，现在临床上多用于肝胆疾患和某些妇科、皮肤科疾患而具有上述证候者。
几百年的临床实践证明，其疗效确切，方症对应，效果显著，也很少有不良反应的记载和报告。但近几年来，确实不断有服用龙胆泄肝丸后出现了肾功能损害，甚至引致肾衰竭的个案报告。过去很少有不良反应，而今却出了问题，原因在哪儿呢？
张伯礼告诉记者，木通是一味常用中药，具有清热利湿功用，在龙胆泄肝丸中起着重要作用。课题组曾进行了文献调研，历代所用木通为木通科木通，包括五叶木通、三叶木通及其变种白木通，并非马兜铃科关木通。但是在上一世纪３０年代，东北出产的关木通首次进入关内，并逐渐占领了市场，到了８０年代已被全国广泛应用，于是白木通退出市场，难以寻觅。所用木通科属不同，性质各异。
关木通化学成分中含有马兜铃酸。马兜铃酸虽具有抗感染和增加吞噬细胞活性作用，但其对肾脏有较强的毒性，可以损害肾小管功能，导致肾功能衰竭。而白木通却不含有马兜铃酸。因此，几百年来，龙胆泄肝丸使用木通科木通，就很少出现不良反应，由于误用关木通，所以会出现以上问题。
（小标题）“关木通”和“白木通”临床反应明显不同
针对新华社“新华视点”日前播发的“龙胆泻肝丸事件”，马红梅说，我们应用“关木通”单味药和由其组成的复方进行了动物实验研究，经过急性和亚急性毒理实验，均证实关木通确有肾脏损害作用，其损害部位，不仅有肾小管上皮细胞，还有肾间质成纤维细胞。引起损害的毒性物质不仅有马兜铃酸，还有其在体内代谢的产物。同时，还证实，小剂量关木通的损伤是一个渐进过程，具有蓄积和累加效应。
但在临床上使用关木通反应却不尽相同。药典剂量范围内，短时间使用，一般未见到明显肾脏损害。但小剂量长时间使用，有些患者就出现了肾脏损伤的表现，开始只是肾小管损伤的早期可逆性指标尿低分子量蛋白向正常高值浮动，若持续服药，就有可能造成不可逆性的实质性损伤，国内外报告的多为这种服药方法所致。大剂量既使服用一次，也常会造成急性肾衰竭，这方面报告已有数十例。
（小标题）还有一些中药含有损害肾脏的马兜铃酸
张伯礼教授说，含有马兜铃酸的中药除关木通以外，还有广防已、细辛、马兜铃、天仙藤、寻骨风等，含有这类药物的中成药还有冠心苏合丸、排石冲剂、耳聋丸等。
对于中药行业来说，应当重视中药品种基源的问题。同名异物，同物异名，科属混淆，一名多物的情况尚未得到彻底纠正。品种间代用问题尤宜慎重，需要有坚实的前期研究为基础，切不可主观臆想，简单从事。
对于医生而言，应重视药物不良反应和药源性疾病问题，俗话说“是药三分毒”，应掌握“大毒治病，十去其六；常毒治病，十去其七；小毒治病，十去其八”的中病即止的原则。目前对含马兜铃酸类中药应慎重使用，掌握好剂量和疗程，对儿童、孕妇、老年人及肾脏病患者，尽量不使用。
对于患者，除非处方药外，应在医生指导下使用药物，中药也是药，不能盲目当做补品滥用，既使对症一般也不宜长时间使用。
对于企业，若生产含关木通品种，应尽快向国家药监局申请使用木通科木通，替换含马兜铃酸其它品种，并在说明书中注明提示性文字，同时还应进行不良反应监测和安全性评价。（新华社天津２月２７日电）
